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              噬菌體疫苗攜手免疫檢查點抑制劑 可高效識別腫瘤細胞
              2022-08-09 18:08
              來源:科技日報
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              近日,哈爾濱醫科大學附屬第一醫院普通外科白雪巍、孫備二位教授與美國布朗大學教授沃思(Wands)聯合完成了一項科研課題——“通過基于ASPH的λ噬菌體納米顆粒疫苗與免疫檢查點抑制劑聯合誘導抗腫瘤適應性免疫應答”。相關研究成果近日在線發表于國際著名期刊《實驗與臨床腫瘤學雜志》,為個性化腫瘤疫苗的研發工作提供了理論依據和創新方法,具有重要的科研轉化價值。

                白雪巍解釋,對于外來病原體和自身異常細胞,正常機體中的T細胞能充分發揮特異性免疫防御和免疫監視作用;同時T細胞激活又能受到細胞表面負責免疫剎車功能的多種共抑制信號蛋白的調控,以有效防止自身正常細胞受到免疫攻擊。這些蛋白分子被腫瘤專家稱為免疫檢查點。

                而狡猾的腫瘤細胞為了逃避被圍剿的噩運,則通過上調配體蛋白的手段與免疫檢查點結合成一體,偽裝成正常細胞逃脫T細胞的追殺,從而不斷“蠶食”周圍組織,并向遠處轉移。在這樣的背景下,作為國際新興的腫瘤免疫治療藥物,免疫檢查點抑制劑(ICIs)猶如哨兵一樣,可在腫瘤細胞最易“潛逃”的地點放哨偵查,設卡堵截;通過在這些薄弱環節進行阻斷,使體內的免疫細胞大量增殖活化,恢復殺傷活性,準確地鎖定癌細胞,并予以“迎頭痛擊”。

                然而由于許多實體瘤突變負荷較低、免疫原性弱以及腫瘤細胞周圍存在抑制性的免疫微環境,免疫檢查點抑制劑僅對于少數特殊亞型的腫瘤敏感,在多數患者中活性低或幾乎沒有活性?;诖?,如何逆轉免疫逃逸已成為腫瘤學領域亟待解決的重大難題。課題組重點探討了獨特分子靶向的噬菌體疫苗與免疫檢查點抑制劑“聯手出擊”,是否能夠安全有效地對抗多重耐藥性肝細胞癌和三陰性乳腺癌,并推廣應用于其他難治性實體瘤。

                在前期研究中,白雪巍等人自主研發的λ噬菌體納米顆粒疫苗已經顯示良好的生物學活性,這種新型腫瘤免疫疫苗可促進機體產生抑制腫瘤生長的抗體,并且與經典的免疫檢查點抑制劑PD-1單抗協同作戰,以改變腫瘤免疫微環境,抑制腫瘤生長。在進一步深入探索后,白雪巍團隊發現PD-1單抗和λ噬菌體納米顆粒疫苗聯用可以增強機體免疫系統對腫瘤的識別和靶向殺傷,同時該疫苗可激活細胞免疫和體液免疫,提升機體的抗腫瘤免疫反應。在上述研究基礎上,白雪巍團隊還計劃繼續深入探索λ噬菌體納米顆粒疫苗的安全性和免疫原性,以期早日實現臨床轉化,造福廣大腫瘤患者。

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